Sind Sie bereit für USP <665> und <1665> Audits?

Worum geht es bei USP <665> und USP <1665>?

Bei der Herstellung von Arzneimitteln wurden traditionell Glas- und Edelstahlgeräte verwendet. Heutzutage werden polymere Einwegprodukte (single use, SUS) als vorteilhaft gegenüber herkömmlichen Materialien angesehen. USP <665> umreißt Überlegungen zur Charakterisierung und Qualifizierung von Kunststoffkomponenten. Umfassende Erfahrungen in der pharmazeutischen Industrie haben gezeigt, dass SUS in vielen Herstellungsprozessen von (Bio)-Pharmazeutika sicher eingesetzt werden können.

Dennoch gibt es nach wie vor Bedenken gegen den Einsatz von SUS-Komponenten in einem pharmazeutischen Herstellungsprozess. Eines dieser Bedenken ist die Möglichkeit, dass chemische Verbindungen aus der/den polymeren Komponente(n) auslaugen und in den Prozessstrom gelangen, was sich negativ auf die Produktqualität und/oder die Prozessleistung auswirken kann.

• USP <665> ermöglicht ein standardisiertes Extraktionsverfahren zur Bestimmung dieser potenziellen Verunreinigungen mit Hilfe analytischer Methoden.
• USP <1665> enthält Anleitungen zu Risikobewertungsansätzen und zur Umsetzung dieses Kapitels, beginnend mit einer Erstbewertung und einer Risikobewertung. Je nach der Risikoeinstufung als geringes, mittleres oder hohes Risiko werden die Standardtestverfahren der USP <665> angewandt.
   

Was können wir als SGS für Sie tun?

Angesichts der Tatsache, dass nicht mehr viel Zeit bleibt, um die USP-Risikobewertungen abzuschließen und die Gesamtheit der bei Ihnen verwendeten polymeren Einwegprodukte (single use, SUS) zu überprüfen, unterstützen wir Sie in dieser Aufgabe. Wir führen seit 15 Jahren Extractable Studies für unsere Kunden in unseren qualifizierten GMP-Laboren durch.

Tests an SUS oder Materialien, die im Herstellungsprozess verwendet werden und nicht dem USP-Standardprotokoll entsprechen, können ebenfalls bei SGS durchgeführt werden.

Gerne unterstützen wir Sie auch bei der Planung Ihrer Studiendesigns.
Kontaktieren Sie uns.
 

Was sind typische Single-Use Produkte (SUS), die dem neuen Standard USP <665> unterliegen?

Typische SUS-Beispiele, die der USP<665> folgen:

• Chromatographiesäulengehäuse
• Zwischenlagerbehälter, die bis zu 21 d verwendet werden
• Abfüllnadeln
• Filter, Filtrationskassetten
• Bioreaktoren, Mischer
• Anschlüsse an Behältern
• Kleinteile wie O-Ringe, Dichtungen, Ventile, Septen, Sensoren,
• Schläuche
• und andere

Typische SUS-Beispiele, die nicht den USP <665>-Standardbedingungen für die Extraktion entsprechen:

• Behälter für die Langzeitlagerung
• Extraktionsbedingungen für chromatografische Harze müssen angepasst werden
• Wenn extreme Herstellungsbedingungen in Bezug auf Kontaktzeit, Temperatur, pH-Wert oder Lösungsmittelbedingungen anwendbar sind
   

Unsere Dienstleistungen für chemische Studien in der Übersicht

Extractables-Untersuchungen

• Extraktion von SUS gemäß USP <665>
• Identifizierung und Quantifizierung organischer und anorganischer (elementarer Verunreinigungen) extrahierbarer Stoffe (Extractables)
• Einsatz multipler und orthogonaler analytischer Techniken:
  • VOC: HS-GC-MS (EI)
  • SVOC: GC-FID/MS (EI), GC-HRM (EI, CI)
  • NVOC: HPLC-DAD/HRMS (ESI, APCI)
  • ICP-MS: anorganische elementare Verunreinigungen gemäß USP <232> und ICH Q3D
  • Gezielte Analyse von Kationen und Anionen durch IC-CD
  • Gezielte Spezialanalyse für Aldehyde, Nitrosamine, perfluorierte Substanzen und andere
  • Nasschemie TOC, NVR und UV-Absorption

Leachables und Simulationsstudien

Viele Herstellungsprozesse werden bei Raumtemperatur oder unter gekühlten Bedingungen durchgeführt.

Wenn die unter USP <665>-Bedingungen erzeugten chemischen Profile toxikologisch relevante Substanzen in bedenklichen Mengen enthalten, muss oft eine Simulations- und/oder Leachables-Studie durchgeführt werden.

Wir können Sie dabei  unterstützen und freuen uns darauf, Ihre Studien durchzuführen. Kontaktieren Sie uns. 

Toxikologische Bewertung

Wir verfügen über erfahrene Toxikologen, die Sie bei der Bewertung des toxikologischen Risikopotenzials der identifizierten Stoffe unterstützen können.

Failure mode und Facture

Neben dem USP <665> Standardprotokoll können wir Sie auch bei der Ursachenfindung unterstützen, wenn das verwendete Kontaktmaterial chemisch nicht mit Ihren Prozessbedingungen kompatibel ist.

Dies kann sich durch eine Delaminierung der Oberflächen äußern, die es Partikeln ermöglicht, in den Herstellungsprozess einzudringen. Auch Fragen oder Oberflächenveränderungen können wir analytisch sichtbar machen. Derartige Fragestellungen werden in sogenannten Failure Mode Studies beantwortet.